血液制品的那些事

血液制品(Blood products)是指由健康人血浆或经特异免疫的人血浆经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分和血液细胞有形成分的统称。血液制品是宝贵的人源性生物类药品,包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、天然或重组的人凝血因子Ⅷ、红细胞制剂等。在医疗急救(如创伤失血、烧伤等)、战伤抢救以及某些特定疾病(如血友病等)的预防和治疗上有着不可替代的作用。

新版《中华人民共和国药品管理法》自 2019 年 12 月1 日实施后,国家药品监督管理局按照《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》第三百一十条规定,对《血液制品》附录进行了修订,并与 2020 年 6 月 30 日公布,该附录将于 2020 年 10 月 1 日起正式实施

为应对新颁布的《血液制品》附录,我们特组织了两期与血液制品相关的内容,以期帮助大家应对相关变化。

  • *血液制品的那些事 —— 从血液制品的定义和发展历史说开去
  • *血液制品的法规要求与过程温度监控方案 —— 新版GMP附录《血液制品》质量管理要求下的温度监控和数据记录方案


目前,用于临床的血液制品主要是血浆蛋白制品和血细胞组份制品,尤其是血浆蛋白制品,不仅种类繁多,而且应用广泛,现已成为一种非常重要的治疗制剂,通常所说的血液制品主要是指血浆蛋白制品,国际上通常称为血浆衍生制品(Plasma derivatives)。

血液制品的那些事—— 从血液制品的定义和发展历史说开去

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血液制品发展历程

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1900-1902年
人类发现了ABO 血型系统。

1914年
开始使用枸橼酸钠和葡萄糖作抗凝剂,从而临床上实现了常规输血,但是全血不易大量储备和运输,其有效组分也未得到分离使用。 
第二次世界大战
第二次世界大战期间,美军在海外作战,急需运输、贮存和使用方便的"血浆代用品"抢救伤员,美国哈佛大学E.J Cohn教授与他的研究组在1941年建立了低温乙醇血浆蛋白分段分离法(简称Cohn法),制出了白蛋白并进行了临床观察,1942年Cutter等药厂用 Cohn 法大量生产白蛋白供应美军。 
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1942-1943年期间
免疫球蛋白、纤维蛋白原制剂、抗血友病球蛋白(即现在的人凝血因子VIII)以及凝血酶原复合物也相继投产,自此拉开了白蛋白及其他血浆蛋白组分的生产新纪元。

1946年
Cohn 教授领衔发表了人血白蛋白制备工艺,即经典的 Cohn 6 法。 
1949年
Oncley领衔发表了9法制备免疫球蛋白。Cohn6+9法中包含的完整的商业化生产血液制品生产技术在随后几十年内被美洲的大多数血液制品生产厂家所使用。

1962年
苏黎世大学有机化学副教授Nitschmann与瑞士红十字会输血服务中心Kistler教授发明了一种对Cohn6+9法进行大胆改造的方法,有效地缩短了生产、提高了产量,这即所谓的Nitschmann-Kistler法,这种革新的方法随后被欧洲的血液制品生产厂家所使用。 
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20世纪50年代
20世纪50年代出现的硫酸铵盐析法和利凡诺沉淀法用于从胎盘血中提取白蛋白和免疫球蛋白,由于原料短缺和稳定性不足等问题逐渐从大规模生产中退出。

20世纪60年代
20世纪60年代逐步发展起来的凝胶过滤(分子筛层析)、离子交换层析、亲和层析等层析法成为各类活性蛋白成分、微量蛋白成分的主要分离方法。 
20世纪70年代
随着凝胶过滤、离子交换层析、亲和层析技术的发展,层析法被越来越多的应用于血液制品的生产。虽然至今还不能作为血液制品生产的主要工艺,但层析法和低温乙醇法的联合使用已在多种血液制品的生产中发挥着重要的作用。

20世纪80年代
基因工程技术取得了前所未有的进展,开始出现了以基因工程技术制备的重组血浆蛋白制品,临床上具有和人源性血浆蛋白制品相似的治疗作用。相信在不久的将来,基因工程血浆蛋白制品将越来越多的被大家接受和使用。 

回顾血液制品的发展历史,自从人血白蛋白工业化生产以来,血液制品制造商始终侧重于新的血液制品研发,不只是为了降低生产成本,还是因为作为有限的宝贵的输血资源的一部分,血液制品的种类越多,越有利于保证人类健康。

温度监控解决方案

随着血液制品种类日益丰富,生产工艺日趋复杂,使用环境不断变化,加强血液制品管理,预防和控制经血液途径传播的疾病,保证血液制品的质量就显得愈加重要,故各个国家的药品管理局都会根据当地药品管理法和传染病防治法来制定血液制品管理的法律法规。


下一期我们将介绍血液制品相关法规要求,并就今年6月30日更新的《血液制品》附录中,对原料血浆的储存和运输的要求进行展开,分析应用中的挑战,阐述 “如何更好的在日常的血液制品管理中做好质量监控” 的解决方案。

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