德圖專家報告(一) 溫濕度監測——手工記錄or在線監測系統?

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摘要

近年來,各地藥監局對藥品生產企業進行諸如體外診斷試劑、“培養基模擬灌裝”、特殊藥品等的專項檢查。在這些專項檢查中,資料完整性、溫濕度監控、溫度異常報警與糾偏等均是重要的檢查相關項。

對相關區域的環境參數進行持續監測和記錄不可或缺,並且它們也受到廣泛法規和法律要求的管控,比如說世衛組織(WHO)、關於藥品良好存儲規範(GSP)、藥品良好生產規範(GMP)指南、中國藥典(UP)、良好藥品存儲和分銷規範(USP 1079)以及美國21 CFR Part 211 中關於現行藥品生產管理規範(cGMP)的要求。

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一、溫濕度監測的重要性

藥品在生產、運輸、儲存過程中,溫度對其品質的影響不可小視。尤其是一些需要冷藏的藥品,如運輸和儲存不當,將直接導致藥品效價降低、失效,甚至發生變質、毒副作用增加。由於冷藏類藥品對溫度的敏感性,需要加強流程中的溫度控制。而生產過程中,特別是潔淨區的溫濕度狀態,將直接影響到產品的穩定性、生產的重現性和人員的舒適性。

以藥品儲藏為例進行詳細分析,儲藏溫度濕度對藥品品質的影響主要表現在貯藏溫度過高或過低都會引起一些藥品變質。溫度過高可影響含揮發性成分的藥品品質;溫度過低可引起某些藥品變質,如乳劑可因凍結使乳化力破壞,解凍後藥液分層不能再供藥用。溫度變化可使藥品性質的改變,影響藥品氧化、分解、水解等理化性質和寄生蟲、微生物生長,如果不按照說明書的貯藏條件冷藏,就會導致藥效降低。儲藏濕度對藥品品質的影響主要表現在藥品貯藏要求相對濕度一般保持在45%~75%範圍,濕度過大,易吸濕藥品就會吸水分解;濕度過低,空氣過於乾燥,藥品包裝如鋁塑包裝就容易乾裂起邊,鋁塑與PVC板之間就會出現分離,片劑和膠囊就會直接暴露在空氣中,容易受污染變質。

溫濕度監測的法規要求

  • GMP
  • USP 1079 良好藥品存儲和分銷規範
  • UP(中國藥典)
  • WHO第961號技術報告附錄9:時間溫度敏感藥品貯運指南
  • GSP 附錄1:冷藏、冷凍藥品的儲存與運輸管理
  • GSP 附錄3:溫濕度自動監測
  • … …

貯存溫度對藥品的影響主要表現在藥品品質和藥品有效期。

1、貯存溫度對藥品品質的影響
藥品貯存溫度對藥品品質影響很大,貯存溫度的高低使藥品的品質發生改變。特別是注射液和水溶性類的藥物,如果貯存溫度低於0℃,會引起凍裂。不同狀態的藥品會隨溫度的變化發生各種變化,使藥品品質發生變化。

2、貯存溫度對藥品有效期的影響   
藥品的有效期是指在一定的貯存條件下,藥品保持相對穩定,所保持的品質期限。故藥品的貯存必須滿足藥品貯存與保管的基本要求。根據溫度對反應速度和有效期影響的近似公式可以推算貯存溫度升高10℃,其化學反應的速度會增加3-5倍。藥品貯存溫度比規定的條件溫度升高10℃,有效期會減少至原來的1/4-1/2。特別是穩定性較差的藥品,藥效會減輕,有效期會大大的縮短,甚至會導致藥品產生毒性,危及用藥者的生命安全。

二、常見溫濕度監測方式及特點分析

水銀溫度計

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  • 指示溫濕度狀態
  • 回應速度較慢
  • 精度一般
  • 讀數要求較高
  • 僅能做常規計量但無法校準

指針式溫濕度表

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  • 指示溫濕度狀態
  • 回應速度較慢
  • 精度較低
  • 讀錯率較高
  • 僅適用于環境溫濕度監測
  • 僅能做常規計量但無法校準

電子溫度/濕度計

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  • 指示溫濕度狀態
  • 電子式測量
  • 精度一般
  • 回應速度較快
  • 讀錯率極低
  • 僅能做常規計量校準

有纸温湿度记录仪

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  • 指示溫濕度狀態
  • 精度一般
  • 回應速度較慢
  • 讀錯率低
  • 機械式記錄
  • 僅適用于環境溫濕度監測
  • 僅能做常規計量校準

电子温湿度记录仪

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  • 指示溫濕度狀態
  • 精度一般
  • 回應速度較快
  • 讀錯率極低
  • 電子記錄並自帶存儲
  • 可對其計量校準

温湿度监测系统

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  • 指示溫濕度狀態
  • 精度高
  • 回應速度較快
  • 讀錯率極低
  • 電子記錄並自帶存儲
  • 遠端集中監測
  • 自動上傳資料並及時報警
  • 適用于各種溫濕度監測
  • 可對其計量並校準

三、不同監測方法的差別比較

不同監測方法在功能性、合規性、效率等各方面均存在一定差異。

四、德圖專家建議

  • 保證藥品安全,溫濕度監控必不可少
  • 合理的溫濕度監控,對於藥品安全至關重要
  • 選擇自動監測系統是實現溫濕度監測的解決方案
  • 溫濕度資料管理要求日趨嚴格與規範