藥企如何選擇一套合適的溫濕度監控系統?

藥品在生產、運輸、儲存過程中,溫濕度對其質量的影響不可小視。尤其是一些需要冷藏的藥品,如運輸和儲存不當,將直接導致藥品效價降低、失效,甚至發生變質、毒副作用增加。由於冷藏類藥品對溫度的敏感性,需要加強流程中的溫度控制。擁有一套溫濕度監測系統是製藥企業實現溫濕度高效控制,保證藥品質量安全的明智之舉。那麼,如何選擇一套合適的溫濕度監測系統呢?

一、系統的功能性

CN_20190610_Pharma_localcontent_suitable_pharmaceutical-03.jpg

 

1、測量  
可測量參數類型 種類越全越便於整體監測,常見有:溫度、相對濕度、CO2濃度、光照度、壓差、門開關、電源等
測量精度 溫度:一般不低於±0.5℃ (感測器類型:NTC/熱電偶/Pt100)
濕度:一般不低於±3%
測量範圍 溫度:超低溫(液氮-196℃)~超高溫(馬弗爐 +1200℃)
濕度:0~100%rh
適用對象 室內環境、箱體腔室微環境、 潔淨區(便於清潔,防交叉污染)、防爆區等
2、資料分析  
即時性 可集中查看測量記錄,便於遠端及時掌控現場所有監測點環境變化
分區查看 可按區域化、部門化、功能區或責任制來管理,更加人性和高效
多種資料呈現方式 趨勢圖、柱狀圖、平面背景圖、詳細資料表和報警日誌清單等
統計分析 趨勢圖、柱狀圖、平面背景圖、詳細資料表和報警日誌清單等
3、報警管理  
報警設置 多種閾值條件設定,如警告線、預警線、趨勢
系統運行狀態:電源電量、網路通信、硬體故障、校準有效期
報警通知方式 短信、聲光、郵件、用戶端軟體等
報警發送 同時多人、逐級推送、報警排程
報警取消 現場確認,避免遠端不確認異常原因情況下直接取消的風險性
4、報告處理  
自動報告 系統可根據使用者需求設定自訂報告範本,自動生成報告並且可通過郵件自動發送。提高週期報表的處理效率
手動報告 使用者可根據需要隨時生成並匯出任何時間段的歷史資料及其記錄呈現形式
報表內容 應是模組化可組合式,含統計值、趨勢圖、資料表格、警告日誌清單、審計追蹤和MKT等
建議生成的報告為PDF格式,降低人為修改的風險
5、系統控制  
系統流覽結構 CS(Server-Client),伺服器+多用戶端結構。資料庫在伺服器上,可通過遠端用戶端訪問並控制系統,方便工廠層/集團公司層多工廠和部門操作
BS(Server-Browser),伺服器+多流覽器端結構。資料庫在伺服器上,可通過遠端用戶端訪問並控制系統,方便工廠層/集團公司層多工廠和部門操作。但考慮到
Internert資料安全危險,建議在Intranet或Lan環境下使用
資料獲取控制 系統應支援根據不同監測點分別設置取樣頻率

二、系統的靈活性和穩定性

 一套系統除了滿足基本功能需求外,系統使用的靈活便捷和性能穩定是評判系統是否可靠的重要標準。

  通訊方式 擴展能力
靈活性 無線通訊:便於終端探頭的位置調整和無佈線條件區域,為減少信號干擾和輻射影響,建議使用經過國家相關單位認證的低頻段ISM工業射頻,如868M hz/LoRa等 系統軟體設計建議不低於1000個監測點位且為一次性開放
有線通訊:適合現場工況繁雜且對無線信號遮罩嚴重的區域的監測,如跨樓宇、冷庫等區域,一套理想的溫濕度監測系統應同時兼具無線和有線兩種通訊方式,如testo Saveris
感測器的漂移:13:24感測器的測量精度是否產生較大漂移,特別是使用1~2年後,是評價測量儀器穩定性的重要因素
穩定性 資料獲取是否丟失:系統在採集記錄資料過程中出現不定期的無理由資料丟失,是過去許多系統存在的通病,這一點需要謹慎
產品的上市時間:時間是檢驗一套系統的必然因素,再完美的產品在研發之處都可能存在瑕疵和漏洞,需要通過時間和升級來逐級完善。最成功的Iphone IOS 版本也升級至12.1.16。以testo Saveris為例,testo Saveris產品自2007年上市以來,硬體上已經歷過1.0到2.0的大版本變化,同時軟體也升級至V4.6。從圖片可以看出在重點核心市場的使用者比重以及使用者使用產品回饋。
示例——不间断地数据监测:testo Saveris

三、系統的合規性

系統的合規性主要是指藥企在用的計算機化系統應要保證數據完整性。

數據完整性是指貫穿整個數據生命週期的數據採集是完整的、一致的和準確的程度。所收集的數據應該是準確的、清晰的、同步記錄的、原始的、可歸屬的,即準確性(accurate)、清晰可辨性(legible)、即時性(contemporaneous)、原始性(original)和可歸屬性(attributable),通常被稱為“ALCOA”。保障數據完整性需要適當的質量和風險管理系統,包括遵守合理的科學原則和良好文件規範——WHO。

主要相關法規條例:

  • WHO 數據和記錄管理規範
  • MHRA 數據完整性定義和行業指南
  • FDA 21 CFR Part11
  • EU 附錄11 合規性中的數據可靠性
  • 中國藥品管理法和《藥品數據管理規範-意見稿》
系统的合规性

那麼如何判斷監測系統是合規的呢?通常我們從數據存儲、系統備份和還原、登錄管理、用戶分組、電子簽名以及審計追踪等六個維度來進行判斷。

 

資料存儲 系統應設計多級存儲和中斷點恢復功能,降低系統運行中因意外斷網斷電和伺服器故障下的資料丟失。示例:testo Saveris系統採用的是記錄儀、基站和伺服器三級存儲設計
系統備份和還原 系統應具能自動和手動備份原始資料庫,並且在原始資料庫伺服器宕機情況下執行資料庫的災難恢復,確保原始資料可被還原不丟失
登錄管理 為防止人為進入系統後篡改和隨意操作設置系統,系統應具有設置使用者登錄訪問系統功能,僅授權合法使用者方可進入系統
用戶分組 系統應根據操作許可權的和職責,將所有用戶進行分組,至少設置三級用戶許可權。建議系統可根據企業內部實際自訂每個級別用戶的功能操作
電子簽名 系統使用者所有的更改、設置、確認等動作需要自行電子簽名確認,確保為本人操作並可進行追溯
審計追蹤 系統中所有使用者的登錄、退出、修改、報警等資訊均被加密記錄在系統日誌中,且可打開查看

四、廠家服務能力

選擇一套溫濕度監測系統,不僅是選擇了產品本身,還是對相關服務及後續保障的選擇。因此,廠家服務能力也是選擇溫濕度監測系統的重要考察點——服務提供團隊的人員水平、服務執行的主體、服務涵蓋的項目、項目設計/確認和安裝調試階段的驗證以及後續維保服務等都不容忽視。

人員 團隊:產品研發、售前、產品技術、售後和品質管制
專業水準:人員平均入職年限、行業知識、項目經驗Testo醫藥事業部專注於為製藥企業提供環境監測解決方案,整個team人員齊全,分工明確,平均入職時間超過5年以上,尤其產品技術和售後人員
服務執行主體 原廠服務:可以保證服務的專業性和延續性
代理合作服務:服務的專業性和延續性可能會大打折扣
服務專案 安裝與調試:新入監測系統的安裝與調試工作  
衍生服務:設施設備性能確認、mapping維保協議
計量和校準:
1.提供感測器出廠校準報告
2. 提供感測器國內第三計量單位有償代送檢服務(如華東計量院等具有CNAS認證資質)
3. 感測器不定期校準修正服務(使用者現場或廠家實驗室)
4. 計量校準範圍可根據使用者要求確認
系統驗證 電腦化系統由一系列硬體和軟體組成,以滿足特定的功能。溫濕度監測系統是由一系列硬體和軟體組成的電腦化系統,受GxP監管的電腦化系統在正式投入使用前必須經過驗證並確認滿足用戶需求說明。
“在電腦化系統使用之前,應當對系統進行全面測試,並確認系統可以獲得預期的結果。”—— GMP 附錄10:電腦化系統
* 當前GAMP 5指南和原則是指導電腦化驗證的主要指導,按照GAMP 5中電腦化系統軟體分類方法,成熟的溫濕度監測系統軟體屬於4類可配置軟體
維保服務 一套電腦化系統在生命週期內的持續良好運行離不開定期的維護,testo關注產品從概念設計,專案實施,運行,直至退役整個產品生命週期中的服務,特別是在產品運行期間,為使用者提供多種形式的維保服務:
• 質保期內(12個月)非人為失誤損壞的軟硬體免費更換
• 現場上門故障處理
• 探頭年度計量校準更換執行服務
• 每年定期的免費上門客戶關懷服務

德圖專家建議

選擇自動監測系統需要綜合考慮系統功能性、靈活性和穩定性、合規性以及供應商的服務水平。價格固然是選擇的重要參考因素,但是切不能因為價格原因選擇後患無窮的系統,一旦發生數據缺失、報警不及時等導致藥品質量發生變化,將得不償失。